颅内动脉瘤的成因与治疗策略

颅内动脉瘤（IA）是蛛网膜下腔出血的主要原因，且具有较高的发病率和死亡率。在中国，70-88%的成年人口拥有未破裂性IA。尽管现有治疗方案主要依赖于手术介入（如夹闭和血管内治疗），但这些手术往往伴随不容忽视的并发症和复发风险。因此，建立适当的无创治疗策略，如药物疗法，以稳定未破裂IA并防止其进展为易破裂IA，是极为重要的。

病理机制的探索

至今为止，关于IA形成及破裂的机制仍不清晰。机械应力引起的血管平滑肌细胞（VSMCs）表型转化及异常血管重塑的过程，可能与IA的发病机制密切相关。然而，机械应力如何诱导VSMCs表型转化及介导血管重塑的机制仍待深入研究。

Stromal cell-derived factor-1α（SDF-1α）及其受体CXC趋化因子受体4（CXCR4）在炎症细胞趋化、血管生成及神经生成等生物学过程中扮演着重要角色。这些过程与IA形成中的血管重塑存在密切关系。研究已表明，SDF-1α可引发VSMCs中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的高表达，且CXCR4拮抗剂可以抑制SDF-1α诱导的proMMP-2反应。但尚未有研究确定异常血流动力学是否能激活SDF-1α/CXCR4通路，进而诱导VSMCs表型转化与血管重塑。

研究的最新进展

根据这一背景，海军军医大学附属长海医院神经外科与中国人民解放军海军医学中心神经外科的医学团队，在《Translational Stroke Research》上发表了题为《SDF-1α/CXCR4 Pathway Mediates Hemodynamics-Induced Formation of Intracranial Aneurysm by Modulating the Phenotypic Transformation of Vascular Smooth Muscle Cells》的研究论文。他们在研究中分析了SDF-1α和CXCR4在人IA样本中的表达，并建立了IA小鼠模型，以验证SDF-1α/CXCR4通路在异常血流动力学诱导的IA中的生物学作用。

在研究中，团队采用机械应激刺激，探索了人脑VSMCs中SDF-1α/CXCR4通路的激活及其下游信号转导机制。实验表明，破裂的动脉瘤与较低的壁面剪切应力（WSS）相关，而未破裂动脉瘤则具有较高的WSS。同时，他们发现SDF-1α、CXCR4、TNF-α及MMP-2的表达水平在破裂动脉瘤中显著高于未破裂动脉瘤。

实验结果的临床意义

通过对不同WSS条件下HBVSMCs的共培养，发现SDF-1α和CXCR4的表达在特定剪切应力下最高，这为进一步阐明SDF-1α/CXCR4通路在IA形成中的重要作用提供了证据。结合流体动力学分析，研究强调了异常血流动力学如何通过激活SDF-1α/CXCR4信号通路，诱导VSMCs的表型转化，从而加速IA的形成。

总之，这一发现为理解动脉瘤的发病机制提供了新的视角，并开启了新的预防IA的治疗途径。期待未来通过尊龙凯时在生物医疗领域的深入研究与创新，为动脉瘤的防治贡献更多力量。