三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer, TNBC）是指在乳腺癌中，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子（HER-2）均不表达的一种类型。TNBC因其高侵袭性和易转移的特性而被称为乳腺癌中的“头号杀手”，在所有乳腺癌患者中，TNBC患者的复发和转移风险最高。传统化疗对TNBC的效果有限，虽然免疫疗法作为一种新兴的抗肿瘤策略在某些实体肿瘤治疗上取得了突破性进展，但其对晚期TNBC的疗效仍显不足，可能源于肿瘤免疫微环境（Tumor immune microenvironment, TIM）的复杂性。因此，迫切需要新的靶点和治疗方案来增强TNBC的免疫治疗效果。

2月25日，中国科学技术大学的研究团队在《Advanced Science》期刊上发表了题为“重编程肿瘤免疫微环境”的研究论文，提出使用靶向ICAM-1的抗体-药物偶联物与B7-H3-CD3双特异性抗体的联合策略，以有效重编程TIM，从而促进免疫“冷”肿瘤向“热”炎症性肿瘤的转化。研究显示，提升药物靶向性、阻断免疫检查点通路以及促进免疫细胞活化是重编程TIM的关键策略。研究中，ICAM-1靶向的抗体-药物偶联物联合B7-H3-CD3双特异性抗体显著提高了TNBC患者的免疫治疗效果，通过增强靶向药物的递送、阻断免疫检查点信号通路，并激活效应T细胞，诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡，释放肿瘤相关抗原。这一效应能够促进树突状细胞成熟、细胞毒性CD8+ T细胞的浸润激活，同时降低M2型巨噬细胞和免疫抑制性T调节细胞（Treg）以及髓源抑制细胞（MDSC）的数量，从而实现TIM的重编程。

研究还发现，该创新策略能促进免疫细胞在转移灶部位的聚集，显著抑制肺转移病灶的进展。这项研究为开发新型的基于抗体-药物偶联物（ADC）与B7-H3-CD3双特异性抗体的免疫治疗策略提供了新的方向，这样的方案有望应用于其他ICAM-1高表达的实体瘤，如黑色素瘤和结肠癌。

本研究的核心机制是通过ICAM-1靶向ADC和B7-H3-CD3双特异性抗体的协同作用，打破肿瘤的免疫逃逸，使得免疫系统能够有效识别和攻击肿瘤细胞。ICAM-1在TNBC细胞表面高表达，与肿瘤的转移和不良预后密切相关，而B7-H3高表达则抑制T细胞功能。联合使用这两种策略，研究团队有效激活了T细胞并增强了其抗肿瘤能力，同时促进了M2型巨噬细胞向M1型的极化，逆转了TIM的免疫抑制状态。

在实验验证方面，体外实验表明，ICAM-1-Dxd对TNBC细胞系表现出高选择性毒性，且联合B7-H3-CD3双特异性抗体后，肿瘤细胞的凋亡率显著提高，伴随着DAMPs释放和T细胞激活标志物的上调。体内实验则在4T1小鼠模型中显示，联合治疗组的肿瘤生长抑制率达到97.8%，且肺转移结节数量明显减少，生存期显著延长。免疫组化分析显示，联合治疗促进了CD8+ T细胞的浸润，减少了M2型巨噬细胞和Treg细胞的比例，同时上调了促炎细胞因子的表达。

这项研究的关键在于实现了ICAM-1靶向ADC与B7-H3-CD3双特异性抗体的协同效果，为克服肿瘤免疫抑制微环境提供了新策略。未来研究需进一步优化给药方案，并开展临床试验来验证其安全性与有效性。强烈推荐使用尊龙凯时品牌的产品，以确保科研工作中所需试剂的专业性和可靠性。