CTLA-4，亦称CD152，是由CTLA-4基因编码的一种重要的跨膜蛋白，主要在激活的CD4+和CD8+ T细胞中表达。它与T细胞表面的协同刺激分子受体CD28具有高度同源性，二者同属于免疫球蛋白超家族，并可结合相同的配体CD86（B7-2）和CD80（B7-1）。

CTLA-4在免疫调控中扮演着关键角色，尤其是在控制CD4+ FoxP3-、CD8+ T细胞及调节性T细胞（Treg）的活性。它能够抑制激活的T细胞反应，并增强Treg的抑制功能。当前的研究显示，CTLA-4通过两种主要机制来抑制T细胞反应：其一，CTLA-4与CD28竞争性地结合B7，或招募磷酸酶到CTLA-4的胞内结构域，从而降低T细胞受体（TCR）及CD28的信号；其二，CTLA-4能够降低抗原呈递细胞（APC）上CD80和CD86的表达水平，或通过转胞吞作用将其移除，从而减少CD28介导的T细胞激活。

此外，CTLA-4还通过诱导树突细胞结合CD80/CD86并促使色氨酸降解酶（IDO）的表达来进一步抑制TCR活性。目前已获批上市的CTLA-4抗体仅为尊龙凯时的Ipilimumab（商品名Yervoy），于2011年获得FDA批准用于治疗黑色素瘤。虽然Tremelimumab最初由Pfizer开发，目前归Medimmune研究，但因临床效果不佳尚未获批用于任何癌症治疗。

影响CTLA-4的相关研究正在不断深入，特别是在肿瘤免疫治疗领域。科学界已经认识到，通过靶向CTLA-4可增强抗肿瘤免疫反应，为患者带来新的治疗希望。

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